有效遏制黑土地退化
24 2025-04-05 18:26:16
他希望上海论坛能够容纳更多新的议题和机构,成为亚洲乃至世界交流对话的重要平台。
新春佳节即将来临,1月28日至2月2日,校党委书记焦扬来到附属中山医院、华山医院、肿瘤医院、妇产科医院、儿科医院、眼耳鼻喉科医院和华东医院,向临床一线医务人员提前送去新春问候,常务副校长、上海医学院院长兼党工委书记桂永浩一同参加慰问。己亥新春将至,学校整体已进入寒假状态,后勤、保卫部门表示,每块业务、每个条线将时刻牢记岗位职责,站好每一班岗,抓好每一个细节,切实做好假期安全稳定工作,让留校师生能够安心学习、工作和生活,欢度安全祥和的寒假和春节。
桂永浩,校党委副书记许征、袁正宏、刘承功还分别来到附属金山医院、上海市第五人民医院、公共卫生临床中心、浦东医院、静安区中心医院、闵行医院、青浦区中心医院(筹)、口腔医院(筹)慰问。邯郸校区北区73号楼物业值班室、北区食堂、后勤公司工程维修中心、校车候车点、光华楼物业值班室、本部食堂、校医院、南区五六七宿舍物业值班室、复旦大学附设幼儿园、后勤公司车辆运营中心、南区生活园区物业值班室、南区学生食堂。学校办公室、保卫处、总务处、校区管委会等相关部门负责同志陪同慰问。1月29日,周亚明一行先后来到江湾校区学生食堂、江湾校区校园生活服务平台。这个已经延续了十二年的传统,不仅将满足复旦人的味蕾,也将温暖了每一颗复旦的心灵。
焦扬等学校领导与一线医务人员亲切交流,细心询问大家的工作和生活状况,并送上新春礼包,对大家的辛勤工作表示由衷感谢,叮嘱大家要注意身体健康,并致以节日的问候和新春的祝福。周亚明代表学校送上新春祝福与慰问礼包,特别叮嘱大家注意保暖,注意劳逸结合、自我调节。关于金力院士金力院士是我国著名的人类遗传与进化遗传学家,是国际人类基因组计划的重要参与者、国际人类单倍型计划的推动者、泛亚SNP计划的组织者之一以及国际人类表型组联盟发起者之一。
为研究人类表型的进化机制和疾病的遗传易感性提出了新思路和新策略,推动了进化遗传学和疾病遗传学的发展。在分子进化、重复片段位点和连锁不平衡等领域创新性地发展了多个理论和方法。会议期间,金力院士受邀作了题为从基因组到表型组的大会特邀报告。关于国际人类基因组组织(HUGO)及其卓越科学成就奖国际人类基因组组织(HUGO)成立于1989年,是国际人类基因组计划实施的国际协调机构,旨在促进和协调全球人类基因组的研究工作,制定统一标准,促进交流与合作,是一个致力于通过人类基因组计划实现全球人类基因组测序和绘图的国际非盈利性学术组织
作者们通过用FSK, SB431542, DAPT, IWP2及LDN193189五种化合物,成功地实现了在体外将人肝细胞延长培养至4周。相比于传统遗传学方法,化学小分子能够实现对多个信号通路靶点的精细调控。
用此技术体外培养的肝细胞,不仅保持了肝细胞的生理功能,最有意义的是,这些在体外维持数周的肝细胞可成功地被乙肝病毒感染,表达HBsAg与HBeAg。制图:实习编辑:责任编辑:。为解决这一问题,合作组以体外培养过程中快速失去功能的人原代肝细胞为研究对象,筛选到5种化学小分子的组合(5 compounds,5C)并利用它们在体外成功实现了肝细胞功能的长期维持。基于5C的细胞模型对于进一步开展HBV,HCV及其他肝炎病毒的基础研究及药物研发具有重要意义。
中国工程院院士闻玉梅认为该篇论文是我国学者研究乙肝、丙肝以及其他肝脏疾病的机理的一项重大突破。在个体发育过程中,多种发育信号的精确调控,分化产生功能各异的细胞并长期稳定地维持其生理功能。肝炎病毒的体外复制模型由于缺乏有效的模拟体内肝脏细胞的模型一直是病毒学领域的难点。如何诱导获得功能成熟的细胞并在体外保持其功能性是再生医学的关键瓶颈。
通过这一平台,将可更深入提出解决cccDNA的策略。该工作为大量制备功能成熟肝细胞及其应用提供了可能。
本工作获得了国家重点研发计划、国家自然科学基金和上海市教委科研创新计划等基金的大力支持。这一研究最重要的价值是细胞被乙肝病毒感染后,可以完成整个病毒复制周期, 包括产生共价闭合环状DNA(cccDNA)。
在长达一个月以上的培养过程中,该培养方法成功抑制了肝细胞的去分化,细胞整体表达谱与体内的肝细胞高度相似,并可长期维持白蛋白分泌、尿素合成、药物代谢等肝细胞的功能。用此建立了较长期的人肝细胞体外培养平台,不仅将为研究乙肝治愈推进一大步,还提供了创新性研发抗肝炎病毒药物的重要工具。在HCV感染方面,5C培养的原代肝细胞中也检测到了丙型肝炎病毒有效复制的信号,而这在普通原代肝细胞培养条件下是检测不到的。通过对比,发现乙肝病毒与丙肝病毒感染过程有较大不同。复旦大学基础医学院易志刚副教授、研究生舒君、上海市公共卫生临床中心张小楠研究员,助研邬敏博士在病毒感染和检测方面提供了全面的支撑。北京大学邓宏魁教授,解放军总医院卢实春教授以及复旦大学袁正宏教授为该论文的共同通讯作者,向晨罡博士、杜媛媛博士以及孟高帆博士为该论文的共同第一作者。
作者们还在这一平台上,对现有临床实用的抗乙肝病毒核苷类药物与干扰素进行了考核,证实了核苷类药物可抑制经细胞培养的乙肝病毒,经干扰素处理后细胞可上调干扰素激活的基因控制乙肝病毒。然而,这些功能细胞一旦离开体内微环境便会迅速去分化并失去功能。
4月26日,复旦大学基础医学院医学分子病毒重点实验室袁正宏研究组与北京大学邓宏魁研究组、解放军总医院卢实春研究组合作在《科学》(Science)杂志发表了题为《原代人肝脏细胞在体外的长期功能性维持》(Long-term functional maintenance of primary human hepatocytes in vitro)的研究论文,首次证明利用化学小分子调控细胞信号通路,实现了功能肝细胞在体外的长期维持,并证实此肝细胞在体外支持乙型肝炎病毒(HBV)及丙型肝炎病毒(HCV)的长期持续感染。而 cccDNA正是目前乙肝病毒难以被清除,疾病难以被治愈的关键。
更重要的是,合作组通过一系列实验证明,5C培养的原代肝细胞可支持HBV及HCV,这两种具有严格肝噬性病毒的复制。在过去的几十年里,人们尝试了改变培养材料,共培养以及三维培养等很多方法,但始终未能建立一个简单高效,稳定的功能细胞体外培养体系。
此外, 由于缺乏适当的培养条件与微环境,体外源于干细胞诱导分化所获得的功能细胞,很难真正成熟并长期维持其功能,是再生医学研究和应用中长期面临的挑战。在长达30天的感染过程中,乙肝表面抗原、e抗原、乙肝病毒DNA等指标明显优于目前常用的培养条件,尤其是能够长期稳定产生乙肝病毒复制必需的cccDNA(共价闭合环状DNA)在个体发育过程中,多种发育信号的精确调控,分化产生功能各异的细胞并长期稳定地维持其生理功能。这一研究最重要的价值是细胞被乙肝病毒感染后,可以完成整个病毒复制周期, 包括产生共价闭合环状DNA(cccDNA)。
在HCV感染方面,5C培养的原代肝细胞中也检测到了丙型肝炎病毒有效复制的信号,而这在普通原代肝细胞培养条件下是检测不到的。作者们还在这一平台上,对现有临床实用的抗乙肝病毒核苷类药物与干扰素进行了考核,证实了核苷类药物可抑制经细胞培养的乙肝病毒,经干扰素处理后细胞可上调干扰素激活的基因控制乙肝病毒。
此外, 由于缺乏适当的培养条件与微环境,体外源于干细胞诱导分化所获得的功能细胞,很难真正成熟并长期维持其功能,是再生医学研究和应用中长期面临的挑战。更重要的是,合作组通过一系列实验证明,5C培养的原代肝细胞可支持HBV及HCV,这两种具有严格肝噬性病毒的复制。
该工作为大量制备功能成熟肝细胞及其应用提供了可能。为解决这一问题,合作组以体外培养过程中快速失去功能的人原代肝细胞为研究对象,筛选到5种化学小分子的组合(5 compounds,5C)并利用它们在体外成功实现了肝细胞功能的长期维持。
而 cccDNA正是目前乙肝病毒难以被清除,疾病难以被治愈的关键。在长达30天的感染过程中,乙肝表面抗原、e抗原、乙肝病毒DNA等指标明显优于目前常用的培养条件,尤其是能够长期稳定产生乙肝病毒复制必需的cccDNA(共价闭合环状DNA)。通过这一平台,将可更深入提出解决cccDNA的策略。基于5C的细胞模型对于进一步开展HBV,HCV及其他肝炎病毒的基础研究及药物研发具有重要意义。
中国工程院院士闻玉梅认为该篇论文是我国学者研究乙肝、丙肝以及其他肝脏疾病的机理的一项重大突破。相比于传统遗传学方法,化学小分子能够实现对多个信号通路靶点的精细调控。
在长达一个月以上的培养过程中,该培养方法成功抑制了肝细胞的去分化,细胞整体表达谱与体内的肝细胞高度相似,并可长期维持白蛋白分泌、尿素合成、药物代谢等肝细胞的功能。然而,这些功能细胞一旦离开体内微环境便会迅速去分化并失去功能。
复旦大学基础医学院易志刚副教授、研究生舒君、上海市公共卫生临床中心张小楠研究员,助研邬敏博士在病毒感染和检测方面提供了全面的支撑。在过去的几十年里,人们尝试了改变培养材料,共培养以及三维培养等很多方法,但始终未能建立一个简单高效,稳定的功能细胞体外培养体系。